画像 : https://newscast.jp/attachments/Jaoc1s4UWtu5I1Rv6ddx.png

令和8年度「 SUTEAMギャップファンドプログラム 」に採択された研究者の方々へお話を伺うインタビュー連載がスタートします。
記念すべき第1弾となる今回は、ライフサイエンス系限定プログラムに採択された東京科学大学の王迪（オウテキ）先生と申珉京（シン・ミンギョン）先生にお話を伺いました。

話手紹介

画像 : https://newscast.jp/attachments/R38K0LmiAl03CokuboON.png

東京科学大学 高等研究院 プロジェクト研究部門 病態細胞生物学
王 迪（オウテキ）先生
博士課程在学中（2020年4月～2024年3月）は脊髄小脳失調症を中心に研究に従事。現在は、神経変性疾患を対象として研究を行っている。

画像 : https://newscast.jp/attachments/VOd791fad4m7TO0mt4Bh.png

東京科学大学 高等研究院 プロジェクト研究部門 病態細胞生物学
申 珉京（シン・ミンギョン）先生
金沢大学大学院医学系研究科医学博士課程修了。2014年より東京科学大学にて、ポリグルタミン病をはじめとする各種神経変性疾患のケミカルバイオロジー研究や神経疾患の病態解明に向けた研究に取り組んでいる。

画像 : https://newscast.jp/attachments/h8lRk9lcfgAinwn8pQhQ.png

ReGACY Innovation Group株式会社
2024年に ReGACY Innovation Groupに入社。研究開発型スタートアップの起業支援などアカデミア発研究シーズの社会実装支援に従事。

対症療法だけでは、進行する神経変性を止められない

後藤：
本日はよろしくお願いします。まずは改めて、先生方が取り組まれている研究の概要と、この研究を着想された背景（現在の医療が抱える課題）について教えていただけますか。
王 迪（オウテキ）先生・申 珉京（シン・ミンギョン）先生：
私たちが研究対象としているのは、脊髄小脳失調症をはじめとする「ポリグルタミン病（polyQ病）」と呼ばれる神経変性疾患です。これらの疾患では、特定の原因タンパク質が神経細胞の中に徐々に蓄積することで、神経細胞の機能に異常が生じ、最終的には細胞死につながると考えられています。
現在、こうした疾患に対しては、運動機能の低下などの症状を和らげたり、リハビリテーションによって日常生活を支えたりする治療が中心です。しかし、神経細胞内に原因タンパク質が蓄積していくという病気そのものの進行を十分に抑えることはできません。そのため、症状が徐々に進行し、患者さんの生活の質が低下していくことが大きな課題となっています。
そこで私たちは、「症状が出てから対処する」のではなく、「神経細胞に蓄積する原因タンパク質そのものを減らすことができないか」と考えました。
私たちが着目しているのが、細胞が本来持っているタンパク質分解機構の一つである「GOMED（Golgi membrane-associated degradation）」です。私たちの研究では、低分子化合物によってこの分解機構を活性化し、神経細胞内に蓄積した異常タンパク質の除去を促進することで、神経細胞の機能異常や細胞死を抑えることを目指しています。
最終的には、単に症状を一時的に和らげる対症療法ではなく、病気の原因となる異常タンパク質の蓄積に介入し、疾患そのものの進行を遅らせる、あるいは抑えることにつなげることが、私たちの研究の大きな目標です。

独自の「GOMED経路」を用いた世界初の創薬ポジション

後藤：
これまでの治療法や先行して開発されている医薬品とは、どのような点で異なるのでしょうか？先生方の技術（創薬プラットフォームや化合物）の強みについて教えてください。
王 迪（オウテキ）先生・申 珉京（シン・ミンギョン）先生：
これまでのポリグルタミン病に対する治療アプローチや開発中の医薬品と、私たちの技術との最大の違いは、「低分子化合物でありながら、GOMEDという独自のタンパク質分解経路を活性化することで、原因タンパク質を直接低下させる」という点にあります。
従来の下流病態をターゲットとする低分子治療では、病気の根本原因である異常タンパク質の蓄積そのものを抑制することは困難でした。一方、近年注目されている核酸医薬品は、原因タンパク質の発現を抑える優れたアプローチですが、髄腔内投与などの侵襲的な投与経路が必要となる点や、中枢神経系全体への配送（デリバリー）に課題が残されています。
これに対し、私たちは清水重臣教授の研究室が発見した「GOMED（Golgi membrane-associated degradation）経路」という、オートファジーとは異なる新しい細胞内タンパク質分解機構に着目しました。この独自経路を応用した創薬アプローチは、世界的に見ても私たちのチームが先駆けて取り組んでいるものです。
現在、私たちはこのGOMED経路を活性化する低分子化合物（TMD-255など）の開発を進めています。本化合物は「低分子でありながら、病因となる異常タンパク質を直接低下させる」という、従来の低分子治療薬と核酸医薬品の双方の強みを併せ持つ画期的な特徴を有しています。
これまでに、私たちは発現段階ごとに検証が可能な細胞モデルを用いた試験において、異常タンパク質の顕著な除去効果と細胞死の抑制を確認しています。さらに、SCA1やSCA6などの病態モデル動物を用いた局所投与試験においても、神経変性の進行抑制および運動機能の改善効果を確認しており、すでに概念実証（PoC）の確立に向けた確かな手応えを得ています。
新しい作用機序を持つこの創薬プラットフォームを通じて、これまでにない安全で実用性の高い根本治療薬の創出を目指しています。

大学とReGACYのタッグによる伴走支援の価値

後藤：
今回の「SUTEAMギャップファンドプログラム」では、東京科学大学という研究拠点と、我々ReGACY Innovation Group株式会社（RIG）のような事業化支援機関がタッグを組んでサポートさせていただきました。このプログラムを通じて得られた気づきや、研究から事業化（創薬）へと向かう上での支援の意義について、どのように感じていらっしゃいますか？
王 迪（オウテキ）先生・申 珉京（シン・ミンギョン）先生：
大学での基礎研究には、疾患メカニズムを深く理解し、新しい治療の可能性を見出せるという強みがあります。一方で、これまでは病態や分子メカニズムの解明が中心であり、研究成果を実際の治療薬として患者さんに届けるまでのプロセスには、ある程度のギャップが存在すると感じていました。
今回のSUTEAMギャップファンドプログラムを通じてReGACYの皆様とディスカッションを重ねる中で、同分野の研究者同士の交流だけでは得られない継続的なフィードバックを得ることができました。その結果、研究の有効性だけでなく、医療ニーズや競合との差別化、製薬企業との連携を見据えた「社会実装から逆算する視点」が加わり、創薬・事業化に向けた大きな全体像を明確に描けるようになりました。
これにより、創薬へつなげるために「今、どのようなデータを優先して取得すべきか」という研究の方向性がよりシャープになりました。大学が持つ「深い研究知見と知財の基盤」と、ReGACYが持つ「事業化を見据えたロードマップの描出」が組み合わさることで、単なる基礎研究にとどまらない「社会実装を見据えた研究開発」へと意識と取り組みが大きく進化しました。
伴走支援によって患者さんに届けるまでの道筋がより具体的かつ現実的なものになったことが、このプログラムの最大の価値だと感じています。

SUTEAMギャップファンドプログラムでの活動と今後の展望

後藤：
今回のプログラム期間中（来年の2月まで）、具体的にどのような検証や活動を予定されていますか？また、プロジェクト終了時、さらにその先の将来に向けての意気込みをお聞かせください。
王 迪（オウテキ）先生・申 珉京（シン・ミンギョン）先生：
今回のプログラム期間中は、これまでに確認してきた局所投与での有効性データを踏まえ、より臨床応用を見据えた全身投与（経口投与や腹腔内投与等）における有効性の検証を最優先の第1目標として推進していきます。
まず経口や腹腔内などの全身投与によって実際に疾患症状の改善が得られるかを確固たるデータとして実証し、その有効性を確認した上で、中枢神経系における薬物移行性の検証および詳細な評価へとステップを進めてまいります。この段階的な検証により、低分子化合物としての実用性と優位性を明確にすることが本期間における最も重要なマイルストーンです。
プログラム終了時には、GOMED経路を介した詳細な作用メカニズムの解明をさらに深め、質の高い学術論文としての発表を目指します。科学的なエビデンスを堅固にすることで、本創薬プラットフォームの信頼性と価値を確固たるものにしたいと考えています。
そしてその先の将来に向けては、確立したデータパッケージを携え、製薬企業とのパートナーシップ連携やライセンスアウトを積極的に推進していく計画です。アカデミア発の革新的な創薬シーズを製薬企業の臨床開発・製薬ノウハウと融合させることで、一日も早く治療法のないポリグルタミン病の患者さんの元へ根本治療薬を届けることを最終的なビジョンとして、研究開発に邁進してまいります。

詳細はこちら
プレスリリース提供元：＠Press